No homem, a clivagem da porção extracelular do GHR origina uma proteína de aproximadamente 55 kDa com alta afinidade e especificidade para o GH, mas com baixa capacidade de ligação, denominada GHBP (growth hormone binding protein), cujo papel sobre a bioatividade do GH é descrito tanto como estimulador quanto inibidor, dependendo do modelo de estudo. Embriologia em humanos: clivagem é o nome dado ao desenvolvimento de um organismo multicelular através de uma série de divisões mitóticas um dos pressupostos fundamentais e principais da biologia celular e é a forma como todas as células se originam a partir de células pré-existentes, à exceção do ovo ou zigoto que, nos seres vivos com reprodução sexuada, resulta da união de duas células reprodutivas (gametas), cada qual com metade da informação genética de seus ascendentes. A mitose é um processo de divisão celular, já que, a partir de uma célula formada, originam-se duas células com a mesma composição genética (mesmo número e tipo de cromossomos), mantendo assim inalterada a composição e teor de DNA característico da espécie (exceto se ocorrer uma mutação, fenômeno menos comum e acidental). Este processo de divisão celular é comum a todos os seres vivos, animais e plantas multicelulares até os organismos unicelulares, nos quais, muitas vezes, este é o principal ou, até mesmo, o único processo de reprodução (reprodução assexuada), onde o grande volume de citoplasma do embrião é dividido em numerosas pequenas células nucleadas, chamadas blastômeros. O zigoto é dividido inicialmente ao meio, depois em quartos, oitavos, dezesseisavos e assim por diante. Essa divisão sem crescimento do volume citoplasmático ocorre pela ausência das fases G1 e G2 da mitose, entretanto, a divisão nuclear ocorre em níveis extremamente altos. Há dois tipos de clivagem, a holoblástica (clivagem total) e a meroblástica (clivagem parcial), que possuem subtipos de clivagem, entre elas radial, espiral, rotacional e superficial (o tipo da clivagem está diretamente ligado à distribuição de vitelo no ovo, sendo alguns tipos os isolécitos, centrolécitos e telolécitos).
As concentrações de GHBP têm sido utilizadas na avaliação da expressão do gene do GHR (receptor do GH) e da presença de possíveis mutações, particularmente nos éxons 2 a 7 deste gene, (éxons é um segmento de DNA de um gene eucarioto cujo transcrito sobrevive ao processo de excisão ou splicing. Em uma molécula de mRNA (RNA mensageiro), um éxon pode codificar aminoácidos de uma proteína em outras moléculas de RNA maduro como tRNAs e rRNAs, o éxon constitui parte estrutural), responsáveis pela codificação da porção extracelular do GHR (receptor de GH). O GH exerce suas ações mediante receptor específico (GHR), membro da família dos receptores de citocinas. O GHR apresenta domínio extracelular, porção transmembrânica e domínio citoplasmático. Até recentemente acreditava-se que era necessária à dimerização do GHR, ou seja, o acoplamento de dois receptores, para que ocorresse a transmissão do sinal após a ligação com a molécula de GH. Entretanto, estudos (dimerização corresponde à união de dois monômeros, formando um dímero. Ou seja, é a formação de uma molécula a partir de duas moléculas menores) recentes mostraram que o GHR já se apresenta no organismo na forma de dímero, sofrendo alterações conformacionais após a sua ligação com o GH, a fim de permitir a transfosforilação dos hemi-receptores e, como o seu nome indica, há transferência das ligações de fósforo previamente formadas a partir de moléculas de fosfocreatina e com intervenção da enzima creatinafosfoquinase (CPK) (Fosfocreatina + ADP Creatina + ATP). Esta reação química acontece durante o esforço. Na situação de repouso dá-se a reação inversa, ou seja, a fosforilação da creatina, com reposição dos níveis citoplasmáticos de fosfocreatina, consequentemente, das proteínas responsáveis pela sinalização intracelular. A transmissão do sinal ocorre mediante a ativação e a fosforilação da enzima JAK2 (Janus kinase 2) e de resíduos do domínio intracelular do GHR, o que resulta no engajamento de diversas proteínas de sinalização intracelular, incluindo os STAT (signal transducters and activators of transcription - 1, 3 e 5), e componentes da via das MAP (mitogen-activated protein) quinases.
A fosforilação do STAT-5 é importante nas ações somatotróficas do GH, pois participa da regulação da secreção do IGF-1 e da IGFBP-3. Portanto, em outras palavras, após o desencadeamento da logística e fisiologia do eixo receptor do GH e GHBP, um longo e complexo mecanismo metabólico se insere no desenvolvimento, maturação e permanência de criança, infantil, juvenil também na fase crítica da puberdade até chegar à fase adulta, mas, a bem da verdade esses processos seguem até a senescência, ou seja, por toda a vida.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
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DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Combined Growth Hormone-Releasing Hormone and Growth Hormone-Releasing Peptide6 Test for the Evaluation of Growth Hormone Secretion in Children with Growth Hormone Deficiency and Growth Hormone Neurosecretory Dysfunction Bessie E. Spiliotis; Dimitrios T. Papadimitriou; Theodore K. Alexandrides; Christoforos Karystianos; George Nikiforidis; Pavlos Vassilakos; Nicholas G. Beratis; Felipe F. Casanueva 2008-01-01; Background: The combined growth hormone-releasing hormone and growth hormone-releasing peptide-6 (GHRH + GHRP-6) test is most potent in evaluating GH secretion. Aims: To assess its capability in children with GH deficiency and low spontaneous GH secretion (GH neurosecretory dysfunction). Methods: 35 children with GH <10 ?g l after levodopa clonidine (GHD), 15 with normal provocative tests but abnormal 24-hour spontaneous GH secretion; Growth and Hormones Growth and Hormones Koptur, Suzanne Plant Growth and Hormones 102 Plant Growth and Hormones Because plants have so many repeating parts does your data compare to that of other groups in your lab? ; Growth and Hormones growth and development in higher. Some responses to hormones can be observed in seconds, while; Growth Hormone Receptor in Growth Vivian Hwa It has been approximately 20 years since the cloning and characterization of the human growth hormone (GH) receptor, GHR, gene. Cell-surface GHR binds circulating GH, which promotes postnatal growth by regulating the expression of insulin-like growth factor (IGF)-I. Mutations in the GHR gene cause GH insensitivity (GHI) syndrome, also known as Laron syndrome, a syndrome characterized by severe postnatal growth; Growth hormone response in fetal alcohol syndrome W J Tze; H G Friesen; P M MacLeod 1976-01-01 In the fetal alcohol syndrome (FAS) there is severe physical growth retardation both prenatally and postnatally. Secretion of growth hormone (GH) after insulin-induced hypoglycaemia and arginine infusion was analysed in 5 cases of FAS to find out whether changes in GH secretion might account for the abnormal growth pattern. Results showed a normal or slight hyper-response of GH.
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